Aromex (Экземестано)

$79.00

Производитель: Alpha Pharma
Категория: Анти-эстрогены
Вещество: Exemestane
Пакет: 25mg (30 таблетки)

Описание

Exemestane (торговое название Aromasin) является препаратом, используемым для лечения рака молочной железы. Он является членом класса лекарственных средств, известных как ингибиторы ароматазы. Некоторые виды рака молочной железы требуют эстроген расти. Эти виды рака имеют рецепторы эстрогена (ERS), и называются ЭР-положительными. Они также могут быть названы эстрогеном-отзывчивым, гормонально-отзывчивыми, или гормон-рецептор-положительный. Ароматазы представляет собой фермент, который синтезирует эстроген. Ингибиторы ароматазы блокируют синтез эстрогена. Это снижает уровень эстрогена, и замедляет рост раковых опухолей.
Медицинские применения
Экземестан указывается для адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с эстроген-рецептор положительным раком молочной железы, которые рано получили от двух до трех лет тамоксифена и перешли к нему для завершения в общей сложности пять лет подряд адъювантной гормональной терапии. Утверждение FDA США в октябре 2005.

Exemestane также указывается для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, болезнь прогрессировала следующие тамоксифена.

Противопоказания
Препарат противопоказан в пременопаузе, что, конечно, включает в себя беременных и кормящих женщин.

Побочные эффекты
Наиболее распространенные побочные эффекты (более 10% пациентов) являются приливы и потливость, характерные дефицита эстрогенов, как вызванное экземестаном, а также бессонница, головная боль и боль в суставах. Тошнота и усталость в основном наблюдаются у больных с распространенным раком молочной железы.

Передозировка
Разовые дозы по крайней мере до 32 раза (800 мг), а также непрерывной терапию с 24 раза (600 мг) обычной суточной дозой хорошо переносится. Нет опасную для жизни передозировки не известна в организме человека, но только в исследованиях на животных с 2000- в 4000-кратные дозы (с учетом площади поверхности тела).

взаимодействия
Экземестан метаболизируется с помощью фермента печени CYP3A4. В то время как ингибитор CYP3A4 кетоконазол не оказывал существенного влияния на уровень Exemestane в клиническом испытании, сильный CYP3A4 индуктор рифампицин значительно сократить exemenstane уровни около в половине (AUC -54%, Cmax -41% для одной дозы), потенциально ставя под угрозу его эффективность. Другие индукторы 3A4, такие как карбамазепин и зверобой должны иметь аналогичные последствия. Клиническая значимость этого эффекта не была исследована.

Эстрогены, вероятно, снизить эффективность Exemestane: Это, как правило, контрпродуктивным для снижения синтеза эстрогенов в организме с экземестаном, а затем заменить эстроген с фармацевтическими препаратами.

Фармакология
Механизм действия
Экземестан является пероральным ингибитором нестероидные ароматазы, который используется в ER-положительным раком молочной железы в дополнение к хирургии и / или излучения в женщин после менопаузы.

Основным источником эстрогенов яичников у женщин в пременопаузе, в то время как у женщин после менопаузы большая часть эстрогена в организме производится с помощью преобразования андрогенов в эстроген с помощью фермента ароматазы в периферических тканях (например, жировой ткани, как у груди) и количество сайтов в головном мозге. Эстроген производится локально с помощью действия фермента ароматазы в этих периферических тканях, где она действует на местном уровне. Любой циркулирующих эстрогенов в постменопаузе, а также мужчин, является результатом эстрогена спасаясь местный обмен веществ и войти в кровеносную систему.

Экземестан является необратимым, нестероидные ароматазы инактиватором типа I, структурно связаны с естественным субстратом 4-андростендиона. Он действует в качестве ложного субстрата для фермента ароматазы, и обрабатывают, чтобы промежуточный продукт, который необратимо связывается с активным центром фермента, вызывая его инактивацию, эффект, известный также как «ингибирование самоубийства.» Будучи структурно сходные с ферментом мишени, экземестан постоянно связывается с ферментами, предотвращая их превращение андрогенов в эстрогены.

Тип II, ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол и летрозол, напротив, не являются стероиды и работают, сталкиваясь с гемом ароматазы в.

Скорость подавления эстрогена для экземестан варьируется от 35% для эстрадиола (E2) до 70% для эстрона (E1).

Фармакокинетика
Exemestane быстро всасывается из кишечника, но испытывает сильное влияние первого прохода в печени. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1.2 часов у больных раком молочной железы и после 2.9 часов у здоровых субъектов. Максимальное ингибирование ароматазы происходит после двух-трех дней. 90% поглощенного вещества связываются с белками плазмы. Фермент печени CYP3A4 окисляет метилидна группу в положении 6, и 17-кетогруппу (на пятичленное кольце) уменьшаются на альдо-кета редуктазой в спирт. Из полученных метаболитов, 40% выводятся из организма с мочой и 40% через кал в течение недели. Первоначальное вещество составляет лишь 1% экскреции с мочой. Терминал полувыведения составляет 24 часов.